De CMR roept ziekenhuisapothekers op hun bereidingsprotocol voor cabazitaxel (Jevtana®) te controleren naar aanleiding van een recente melding.
Samenvatting incidentTotaal 8 patiënten (totaal 30 giften) hebben gedurende enkele maanden een 15,6% hogere dosis cabazitaxel (Jevtana®) gekregen dan voorgeschreven. In het bereidingsprotocol van cabazitaxel is geen rekening gehouden met de overmaat van zowel het infuusconcentraat als het verdunningsmiddel. Twee patiënten zijn gedurende het gebruik van dit middel overleden, waarbij nog onderzocht gaat worden in welke mate de overdosering hieraan heeft bijgedragen. De overige zes patiënten hebben, op basis van de huidige stand van inventarisatie, geen onverwacht schadelijke gevolgen ondervonden.
Analyse incidentDe aanleiding ligt in de onvolledige informatie in de SmPC van cabazitaxel ten tijde van introductie van de bereiding in het ziekenhuis. Op basis van de SmPC-tekst van cabazitaxel zijn gegevens van infusieconcentraat en verdunningsmiddel ingevoerd in een geautomatiseerd bereidingssysteem.
Het infuusconcentraat bevat volgens de SmPC 60 mg/1,5 ml cabazitaxel. De flacon met verdunningsmiddel bevat volgens de SmPC 4,5 ml, met de aanwijzing om de volledige inhoud van deze flacon toe te voegen aan het concentraat. Later blijkt, te lezen op de kartonnen omdoos, dat zowel het infusieconcentraat als de ampul oplosmiddel overvuld zijn. De flacon met concentraat blijkt 73,2 mg/1,83 ml cabazitaxel te bevatten. De flacon met verdunningsmiddel bevat 5,67 ml. De informatie over overvulling ontbreekt in de SmPC-tekst die medio 2012 bij implementatie van cabazitaxel beschikbaar was.
In het bereidingssysteem is opgenomen dat 4,5 ml verdunningsmiddel toegevoegd moet worden aan het concentraat. Omdat de flacon infuusconcentraat een overmaat bevat, ontstaat er een oplossing met een hogere concentratie dan verwacht. De bereide oplossing zou 10 mg/ml cabazitaxel moeten bevatten. Maar door de overvulling van het concentraat met een toevoeging van te weinig oplosmiddel, blijkt het 11,56 mg/ml te bevatten. Dit resulteerde in een structurele overdosering van de voorgeschreven dosis van 15,6%.
AchtergrondinformatieDe EMA heeft naar aanleiding van meldingen van medicatiefouten in Finland in 2012 de firma verzocht de productinformatie aan te passen om de verwarring ten aanzien van het benodigde volume voor verdunnen weg te nemen. De SmPC-tekst is in februari 2013 aangepast (aanpassingen werden in september 2012 door de Europese Commissie goedgekeurd). De fabrikant heeft apothekers niet actief geïnformeerd over de aanvullingen in de SmPC-tekst.
MaatregelenDe CMR organisatie heeft besloten allereerst deze waarschuwing te verspreiden onder ziekenhuisapothekers, opdat zij snel kunnen nagaan of hun bereidingsprotocol overeenkomt met de (nieuwe) SmPC-tekst.
Indien vergelijkbare fouten worden gevonden, verzoeken wij u deze te melden bij de CMR-organisatie. Dit kan via het meldformulier of via cmr@medicatieveiligheid.info.
Daarnaast verzoeken wij u producten te melden waarbij ditzelfde probleem kan optreden (verdunningsmiddel toevoegen aan een concentraat, waarbij ampullen overvuld zijn).
Bij dit incident zijn meer aspecten betrokken, die aanleiding geven tot nader onderzoek bij fabrikant, CBG en EMA. Ook zullen wij nagaan of een vergelijkbaar risico bestaat bij andere producten. De CMR zal u hierover nader berichten.
http://www.medicatieveiligheid.info/index.cfm?page_id=44733&widgets=true